一、行業應用領域

    制藥用水幾乎貫穿于藥品及相關產品生產的各個環節，因此它被喻為藥品及相關產品生產的“生命線”。作為重要原輔材料的水，直接影響藥物產品的質量。因此它必須同藥品生產的其他原輔材料一樣，達到藥典規定的質量標準。

    大輸液、針劑、口服液等制劑生產

    原料藥的提取洗滌、針劑、膠囊生產

    眼藥水及護理液的生產

    醫院血誘室、生化分析室、手術室無菌水 

    多效蒸餾水機原料水、洗瓶水

    化妝品工藝用水、洗滌用品用水

    生化藥物制品、診斷試劑

 

二、制藥用水分類

    1）飲用水（Potable-Water）：通常為自來水公司供應的自來水或深井水，又稱原水，其質量必須符合國家標準GB5749-85《生活飲用水衛生標準》。按2000中國藥典規定，飲用水不能直接用作制劑的制備或試驗用水。

    2）純化水（Purified Water）：為原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水、不含任何附加劑。純化水可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制，采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水一般又稱去離子水。采用特殊設計的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。

    3）注射用水（Water for Injection）：是以純化水作為原水，經特殊設計的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻后經膜過濾制備而得的水。注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。

    4）滅菌注射用水（Sterile Water for Injection）：為注射用水依照注射劑生產工藝制備所得的水。滅菌注射用水用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。

 

三、規范對純化水的基本定義

    根據FDA頒布的GMP（1998修訂）定義：“純化水為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。”

    《中國藥典》（2010年版）附錄定義：“純化水為飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制備的制藥用水。其質量應符合《中國藥典》二部純化水項下的規定。純化水不含任何附加劑。”并規定：“應嚴格監測各生產環節，防止微生物污染。”

    GMP（1998修訂）第34條規定：“純化水，注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用的材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管。儲罐和管道要規定清洗、滅菌周期。”

    GMP（1998修訂）附錄總則中明確規定：“藥品生產過程的驗證內容必須包括工藝用水系統”。

    1）純化水處理系統概述

    純化水制備系統沒有一種固定的模式。常用的程序是：以飲用水為原水，步，前處理（預處理）去除懸浮物、有機物、膠體、細菌等雜質并脫去余氯，使水的濁度降到1度以下；第二步是脫鹽，去除水中以離子形式存在的無機物和氧氣；第三步是后處理（精處理）進一步去除極微細顆粒、細菌和被殺死的細菌殘核。

    2）系統設備組合的選擇原則：

    滿足純化水質量要求；

    滿足制水效率要求；

    盡量減少能耗；

    方便維修和管理。

 

四、制藥用水的水質標準

    1）飲用水：應符合中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛生標準》（GB5749-2008） 

    2）純化水：應符合《2010中國藥典》所收載的純化水標準。在制水工藝中通常采用在線檢測純化水的電阻率值的大小，來反映水中各種離子的濃度。制藥行業的純化水的電阻率通常應≥0.5MΩ.CM/25℃,對于注射劑、滴眼液容器沖洗用的純化水的電阻率應≥1MΩ.CM/25℃。

    3）注射用水：應符合2010中國藥典所收載的注射用水標準。

 

五、常見典型工藝

    1）系統工藝

    2）主要工藝原理

       ⑴反滲透基本原理

        反滲透是1960年美國加利福尼亞大學的洛布(Loeb)與素里拉金(Sourirtajan)發明的一項高新膜分離技術，其孔徑很小，大都≤10×10-10（10A），它能去除濾液中的離子范圍和分子量很小的有機物，如細菌、病毒、熱源等。它已廣泛用于海水或苦咸水淡化、電子、醫藥用純水、飲用蒸餾水、太空水的生產，還應用于生物、醫學工程。

        反滲透亦稱逆滲透（RO）。是用一定的壓力使溶液中的溶劑通過反滲透膜（或稱半透膜）分離出來。因為它和自然滲透的方向相反，故稱反滲透。根據各種物料的不同滲透壓，就可以使大于滲透壓的反滲透法達到分離、提取、純化和濃縮的目的。

        滲透是一種物理現象，當兩種含有不同根類濃度的溶液用一張半透膜隔開時會發現，含根量少的一側的溶劑會自發地向含根量高的一側流動，這個過程叫做滲透。滲透直到兩側的液位差（即壓力差）達到平衡時，滲透停止，此時的壓力差叫滲透壓。滲透壓只與溶液的種類、根濃度和溫度有關，而與半透膜無關。一般說來，根濃度越高，滲透壓越高。反之，如果在濃溶液側施加一個壓力超過滲透壓時，那么濃側的溶劑會在壓力作用下向淡水一側滲透，這個滲透由于與自然滲透相反，故叫做反滲透（Reverse Osmosis) 。反滲透膜分離技術就是利用反滲透原理分離溶質和溶劑的方法。

        反滲透設施生產純水的關鍵有兩個，一是一個有選擇性的膜，我們稱之為半透膜，二是一定的壓力。簡單地說，反滲透半透膜上有眾多的孔，這些孔的大小與水分子的大小相當，由于細菌、病毒、大部分有機污染物和水合離子均比水分子大得多，因此不能透過反滲透半透膜而與透過反滲透膜的水相分離。在水中眾多種雜質中,溶解性鹽類是比較難清除的.因此,經常根據除鹽率的高低來確定反滲透的凈水效果.反滲透除鹽率的高低主要決定于反滲透半透膜的選擇性。目前，較高選擇性的反滲透膜元件除鹽率可以高達99.5%

        1. 聚酯材料增強無紡布，約120μm厚；

        2. 聚砜材料多孔中間支撐層，約40μm厚；

        3. 聚酰胺材料超薄分離層，約0.2μm厚。

        4. 復合膜的主要結構強度是由無紡布提供的，它具有堅硬、無松散纖維的光滑表面。

        5. 設計多孔中間支撐結構的原因是如超薄分離層直接復合在無紡布上時，表面太不規則，且孔隙太大，因此需要在無紡布上預先涂布一層高透水性微孔聚砜作為支撐層，其孔徑約為150埃左右。

        6. 每一層均根據其功能要求分別優化設計與制造，超薄分離層是反滲透過程中真正具有分離作用的功能層。

        反滲透裝置是整套超純水設備的核心部分。反滲透（Reverse Osmosis）簡稱RO，源于美國航天技術，是六十年代發展起來的一種膜分離技術，其原理是原水在高壓力的作用下通過反滲透膜，水中的溶劑由高濃度向低濃度擴散從而達到分離、提純、濃縮的目的，由于它與自然界的滲透方向相反，因而稱它為反滲透。反滲透可以去除水中的細菌、病毒、膠體、有機物和98.6%以上的溶解性根類。該方法具有運行成本低、操作簡單、自動化程度高、出水水質穩定等特點，與其他傳統的水處理方法相比具有明顯的優越性，廣泛運用于水處理相關行業。

       ⑵EDI基本原理

        EDI即連續除鹽技術（EDI，Electro deionization或CDI，Continuous Electrode ionization），是利用混和離子交換樹脂吸附給水中的陰陽離子，同時這些被吸附的離子又在直流電壓的作用下，分別透過陰陽離子交換膜而被去除的過程。這一過程中離子交換樹脂是被電連續再生的，因此不需要使用酸和堿對之再生。這一新技術可以代替傳統的離子交換裝置，生產出電阻率高達17 MΩ·cm的超純水。

        一般城市水源中存在鈉、鈣、鎂、氯化物、硝酸根、碳酸氫根等溶解物。這些化合物由帶負電荷的陰離子和帶正電荷的陽離子組成。通過反滲透（RO）的處理，98%以上的離子可以被去除。RO純水（EDI給水）電阻率的一般范圍是0.05-1.0MΩ·CM，即電導率的范圍為20-1μS/CM。根據應用的情況，去離子水電阻率的范圍一般為1-18.2 MΩ·CM。另外，原水中也可能包括其它微量元素、溶解的氣體（例如CO2）和一些弱電解質（例如硼，二氧化硅），這些雜質在工業除根水中必須被除掉。但是反滲透過程對于這些雜質的清除效果較差。

        離子交換膜和離子交換樹脂的工作原理相近,可以使特定的離子遷移。陰離子交換膜只允許陰離子透過，不允許陽離子透過；而陽離子交換膜只允許陽離子透過，不允許陰離子透過。在一對陰陽離子交換膜之間充填混合離子交換樹脂就形成了一個EDI單元。陰陽離子交換膜之間由混合離子交換樹脂占據的空間被稱為淡水室。將一定數量的EDI單元羅列在一起，使陰離子交換膜和陽離子交換膜交替排列，并使用網狀物將每個EDI單元隔開，形成濃水室。在給定的直流電壓的推動下，在淡水室中，離子交換樹脂中的陰陽離子分別在電場作用下向正負極遷移，并透過陰陽離子交換膜進入濃水室，同時給水中的離子被離子交換樹脂吸附而占據由于離子電遷移而留下的空位。事實上離子的遷移和吸附是同時并連續發生的。通過這樣的過程，給水中的離子穿過離子交換膜進入到濃水室被去除而成為除根水。帶負電荷的陰離子（例如OH-、Cl-）被正極（+）吸引而通過陰離子交換膜，進入到鄰近的濃水室中。此后這些離子在繼續向正極遷移中遇到鄰近的陽離子交換膜，而陽離子交換不允許其通過，這些離子即被阻隔在濃水中。淡水流中的陽離子（例如Na+ 、H+）以類式的方式被阻隔在濃水中。在濃水中，透過陰陽膜的離子維持電中性。

        EDI組件電流量和離子遷移量成正比。電流量由兩部分組成，一部分源于被除去離子的遷移，另一部分源于水本身電離產生的H+和OH-離子的遷移。在EDI組件中存在較高的電壓梯度，在其作用下，水會電解產生大量的H+和OH-。這些就地產生的H+和OH-對離子交換樹脂進行連續再生。

        EDI組件中的離子交換樹脂可以分為兩部分，一部分稱作工作樹脂，另一部分稱作拋光樹脂，二者的界限稱為工作前沿。工作樹脂主要起導電作用，而拋光樹脂在不斷交換和被連續再生。工作樹脂承擔著除去大部分離子的任務，而拋光樹脂則承擔著去除象弱電解質等較難清除的離子的任務。 

        EDI給水的預處理是EDI實現其比較優性能和減少設備故障的首要的條件。給水里的污染物會對除根組件有負面影響，增加維護量并降低膜組件的壽命。

        超純水經常用于微電子工業、半導體工業、發電工業、制藥行業等。EDI純水也可以作為制藥蒸餾水、發電廠的鍋爐補給水，以及其它應用超純水。